Rektum Kanserinde Radyoterapi ve İkincil Kanser Gelişmesi

Radyasyon tedavisinin olası bir  yan etkisi, çok ender de olsa radyoterapi uygulanan saha içerisinde ikincil bir kansere neden olabilmesidir. Hodgkin lenfoma için göğüs bölgesinden radyasyona maruz kalan hastalarda ikincil meme kanseri görülmesi buna örnektir. Bununla birlikte, Hollanda'daki bir çalışmanın gösterdiği sonuçlara göre, rektal kanserli hastalar da, radyoterapiden sonra ikincil tümörlerde bir artış gözlenmemiştir. Aslında, radyoterapi bir derece koruma sağlamış gibi görünüyordu.

Bulgular, Gastrointestinal Kanserler Sempozyumu 2016'da sunulmuştur.

Hollanda'daki Nijmegen'deki Radboud Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki baş araştırmacı Anouk JM Rombouts "Radyoterapinin ikinci kanser gelişiminde koruyucu bir etkisini bulduk ve bunu ağırlıklı olarak prostat kanseri için bulduk" dedi.

Ülke çapında yapılan geniş çaplı çalışmada, radyoterapi uygulanan hastalar ile ikincil pelvik tümör riski taşımayan hastalar arasında çok az fark vardı; 

 

Çarpıcı Sonuçlar

Almanya'daki Frankfurt Üniversitesi Radyoterapi ve Onkoloji Departmanı direktörü ve başkanı Claus Roedel, "Bu sonuçlar çok çarpıcı" dedi.

Dr Roedel, daha önceki çalışmalar radyasyon terapisiyle ilişkili ikincil tümörler için artmış bir risk göstermiş olmakla birlikte, bu araştırmada araştırmacılar, analizleri rektum kanseri ile sınırlı olmasına rağmen "tam tersi sonuçlar buldu" dedi.

"Radyoterapiden sonra ikincil  kanserlerin gelişebilmesi, geleneksel olarak rektum kanserinde radyoterapinin kullanılmasına karşı çıkanların iddialarından birini oluşturmaktadır" diye belirtti. 

 Gözlem, Epidemiyoloji ve Sona eren Sonuçlar (SEER) kanser kayıtlarından 650.000 hastadaki verileri inceleyen bir araştırmada, taramadan 15 yıl sonra her 1000 radyoterapi uygulanmış hastadagöre  beş ikincil kanser gözlenmiştir. ( Lancet Oncol . 2011; 12: 353-360 ).

Dr. Dutch Roedel, Hollanda'da yapılan bir araştırmada "6 yıllık takip medyanının çok kısa olduğunu eleştirirken" bunun tamamen yeni bir bulgu olmadığına değindi.

Rektum kanserli yaklaşık 21.000 hastanın SEER verilerinden bir başka çalışmayı aktardı ( Am J Clin Oncol ., 2007; 30: 333-339 ) ve radyoterapi alan hastalarda radyoterapi almayanlara göre ikinci kanser riskinde herhangi bir artış, yoktu. Bununla birlikte Dr Roedel, araştırmacılar, "korpus ve serviksin ikincil kanserleri açısından göreceli  bir risk artışı, prostat ve meme kanserleri için ise azalma tespit etmişlerdir" dedi.

 

Azalan Risk ve Artmış Hayatta Kalma

Rombouts ve çalışma arkadaşları, ülke çapında rektal kanser hastalara uygulanan radyoterapi ile ikincil primer pelvik tümörlerin gelişimi arasındaki ilişkiyi inceledi.

Rombouts "Her kanser hastasında ikinci tümörler görülüyor" dedi. Bunların "genetik yatkınlık ve yaşam tarzı gibi etyolojik faktörlerin bir sonucu olduğu düşünülüyor ve radyoterapinin önemli bir rol oynayabileceği düşünülüyor”

Radyoterapinin ikinci bir kanser gelişiminde rol oynadığı düşünülse de, literatür bu tedavi şekline atfedilebilen tümörlerin oranı konusunda tutarsız kalmaktadır.

Araştırmacılar, 1989-2007 yılları arasında cerrahi olarak tedavi edilen, metastatik olmayan primer rektal kanserli tüm hastalar için popülasyona dayalı bir kanser kayıtlarından elde edilen verileri geriye dönük olarak inceledi.

Çalışma kohortundaki primer tümörlerin görülme sıklığı ile cinsiyet, yaş ve takvim yılı dikkate alınarak genel popülasyondaki insidansını karşılaştırmak için standart insidans oranları hesaplandı.

Tanı konduktan sonra pelviste gelişen tüm ikinci tümörler - ürogenital sistemdeki ve gastroenterolojik sistemdeki olanlar ve kemik pelvisindeki olanlar - dikkate alındı.

Çalışma grubunda, radyoterapi alan 1713 hasta (% 11.1) ikinci bir tümör gelişti. Bunların 339'u (% 2.2) pelvik tümörlerdi.

Ancak radyoterapi almayan hastalar arasında çok az fark vardı; Bu hastalardan 1942'sinde (% 14.1) ikinci bir tümör gelişti; bunların 469'u (% 3.4) pelvik tümörlerdi.

İkinci kanserler için risk, Hollanda nüfusundaki genel insidans ile karşılaştırıldı. Rombouts, "20.691 gözlem yılında 4037 kanseri gözlemledik ve beklenen kanser sayısı 3555" dedi..

"Diğer bir deyişle, rektal kanser hastalarının genel popülasyondaki insanlara göre başka bir tümör geliştirme şansı biraz daha yüksekti" dedi.

Araştırmacılar ayrıca bir rekabet riski analizi yaptı. Rombouts, "Radyoterapi alan hastalarda ikinci kanser riskinin daha düşük olduğunu gördük" dedi. Subhazard oranı (SHR) 0.70'dir.

İkinci pelvik tümörler radyoterapi ameliyattan sonra postoperatif uygulandığında daha sıktı (SHR, 1.37).

Organa özgü analizlerde, radyoterapi alan hastalarda ikinci prostat tümörleri daha az görüldü (SHR, 0.51). Radyoterapi alanlarda ikinci primer rektosigmoid tümör riski daha düşüktü (SHR, 0.59).

"Ancak bütün kohortta ikinci bir rektosigmoid kanseri olan sadece 25 hasta vardı, bu nedenle bu farkın klinik açıdan anlamlı olmadığını düşünüyoruz" diye belirtti Rombouts.

Bununla birlikte, ikinci bir rektosigmoid tümör gelişme şansı, ameliyat öncesi radyoterapiye göre postoperatif hastalardan daha yüksekti (SHR, 2.25).

Analizde yer alan diğer spesifik kanser türleri için herhangi bir ilgili fark bulunmamaktadır.

Çok değişkenli analiz bu bulguları doğrulamıştır. Radyoterapi yaş, cinsiyet, rektal kanser insidansı, histoloji, patolojik tümör ve lenf düğümü evresi ve adjuvan kemoterapi gibi değişkenlerin düzeltilmesinden sonra ikinci pelvik tümör riskini (HR, 0.78) azalttı. 

Bununla birlikte, cinsiyete özgü analizler, radyoterapinin koruyucu etkisinin erkeklerde sınırlı  kaldığını ortaya koymuştur (SHR, 0.59), ancak kadınlar için koruyucu veya zararlı bir etki yoktur (SHR, 1.00).

Buna ek olarak, genel sağkalım, radyasyon almayan hastalarda, alanlara göre daha kötüdür (İK, 1.22).

Dr. Roedel, "Veriler, radyoterapinin ikinci bir kanseri indükleme potansiyelini reddedecek şekilde yorumlanmamalıdır" dedi. Bunun yerine," radyoterapinin ikinci kanserleri  indüklemesi  ile  radyoterapinin ikinci kanserleri engellemesi arasında bir denge olduğu" belirtilmelidir.

Gastrointestinal Cancers Symposium (GICS) 2016: Abstract 491. Presented January 23, 2016.